Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия Жіночий лікар - журнал для практикующих в

Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия Жіночий лікар — журнал для практикующих в

Цефтриаксон — инструкция по применению, отзывы

Цефтриаксон (Ceftriaxonum) – антибиотик широкого действия из группы цефалоспоринов.

  • Действующее вещество
  • Механизм действия
  • История создания
  • Технология синтеза
  • Формы выпуска
  • Показания
  • Дозировки
  • Фармакодинамика
    • Побочные эффекты
    • Противопоказания
    • Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
    • Беременность и лактация
    • Хранение

Действующее вещество

Одноименное действующее вещество Цефтриаксон представляет собой белый или желтоватый кристаллический порошок, растворимый в воде, и слабо растворимый в этиловом алкоголе.

Название: [6R-[6альфа,7бета(Z)]]-7-[[(2-Амино-4-тиазолил)(метоксиимино)ацетил]амино]-8-оксо-3-[[(1,2,5,6-тетрагидро-2-метил-5,6-диоксо-1,2,4-триазин-3-ил)тио]метил]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (и в виде динатриевой соли).

Подобно другим цефалоспоринам Цефтриаксон является производным 7-АЦК (7-аминоцефалоспорановой кислоты). 7-АЦК, включенная в молекулу Цефтриаксона, содержит в своей структуре бета-лактамное кольцо, состоящее из трех атомов углерода и одного атома азота.

По этой причине Цефтриаксон, равно как и другие цефалоспорины, относят к бета-лактамным антибиотикам, или к бета-лактамам.

Механизм действия

Наряду с цефалоспоринами бета-лактамы включают в себя другие группы антибиотиков: пенициллины, карбопенемы, и монобактамы.

Именно наличием бета-лактамного кольца в молекулярной структуре в значительной степени обусловлены антимикробные свойства Цефтриаксона.

Все антибиотики оказывают бактерицидное, бактериостатическое или смешанное действие. Бактериостатическое действие проявляется в торможении роста и размножения бактериальных клеток, а бактерицидное – в их уничтожении.

Цефтриаксон обладает бактерицидными свойствами. Бактерицидный эффект препарата проявляется в его разрушении бактериальной стенки. Этот механизм сложен, и до конца не изучен.

Как известно, бактерии относятся к одноклеточным микроорганизмам.

Как и всякая клетка, бактерия не может существовать без оболочки или клеточной мембраны. При ее повреждении бактерия гибнет.

Клеточная стенка наряду с другими органическими соединениями включает в себя муреин, органическое вещество, относящееся к классу полимеров-пептидогликанов. Синтез пептидогликанов осуществляется под действием ферментов-транспептидаз.

Цефтриаксон имеет сродство к транспептидазам, и связывается с ними. По этой причине эти соединения относят к пенициллинсвязывающим белкам. Ведь Пенициллин и Цефтриаксон являются бета-лактамами, и бактерицидный эффект у них сходный.

Инактивация пенициллинсвязывающих белков и последующее нарушение синтеза пептидогликанов проявляется тем, что бактериальная клетка принимает форму шара, а затем разрывается. Пенициллинсвязывающие белки неоднородны по своим свойствам и выполняемым функциям.

Есть среди них такие, которые ответственны за поддержание формы бактерий. Угнетение функции этих белков проявляется тем, что бактериальная клетка теряет свою форму, и это тоже приводит к ее гибели.

Некоторые белки катализируют образование перегородки при делении бактериальной клетки.

Угнетение этих белков проявляется тем, что деления не происходит, и бактерии приобретают вид длинных нитей. Помимо угнетения функции пенициллинсвязывающих белков Цефтриаксон способствует высвобождению аутолизинов.

Эти вещества содержатся в бактериальной клетке и регулируют количество пептидогликанов. Активация аутолизинов Цефтриаксоном приводит к саморазрушению бактериальных клеток.

Со временем у бактерий формируется устойчивость или резистентность к разрушительному действию антибиотиков. Механизмов формирования резистентности несколько.

Некоторые эти механизмы направлены на устранение контакта антибиотика с бактериальными клетками. Другие механизмы изменяют свойства пенициллинсвязывающих белков.

При этом снижается сродство этих белков и молекул Цефтриаксона, вследствие чего затрудняется их соединение. Есть и третий путь инактивации Цефтриаксона – разрушение его бета-лактамазами. Эти ферментные соединения выделяются бактериями в ответ на наличие антибиотиков.

Бета-лактамазы вмещают в себя несколько соединений, инактивирующих бета-лактамные антибактериальные препараты. Цефалоспорины разрушаются пенициллиназой и цефалоспориназой.

Бета-лактамазы продуцируют как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии. Причем грамположительные продуцируют их в больших количествах. Однако грамотрицательные микробы в большей степени накапливают бета-лактамазы на поверхности клеточной мембраны.

И потому они в большей степени резистентны к цефалоспоринам. В зависимости от эффективности и устойчивости к пенициллиназе выделяют 5 поколений цефалоспоринов. Цефтриаксон является представителем III поколения этой лекарственной группы.

Данный антибиотик устойчив к действию бета-лактамаз, выделяемых многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Большинство Цефалоспоринов, в т.ч. и Цефтриаксон, практически не всасываются в ЖКТ, и при внутреннем приеме раздражают слизистую оболочку желудка и кишечника.

Поэтому для применения в клинической практике пригодны только инъекционные формы препарата. Цефтриаксон отличается широким антибактериальным спектром действия.

К нему чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные бактерии: золотистый стафилококк, пневмококк, псевдомонас, палочки инфлюэнцы и параинфлюэнцы, пиогенный и зеленящий стрептококк, сальмонелла, шигелла, клебсиелла, кишечная палочка, нейссерии менингита и гонореи, энтеробактер, протей, бледная трепонема.

Цефтриаксон эффективен при анаэробных инфекциях, вызванных бактероидами и клостридиями. Вместе с тем, некоторые виды клостридий, стрептококки группы D, энтерококки не чувствительны к действию этого антибиотика.

Цефтриаксон при введении быстро накапливается в необходимых концентрациях сначала в плазме крови, а затем – в тканях и в биологических жидкостях организма (легки, бронхи, мочеполовая система, кости, хрящи).

Препарат плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, но при воспалении мозговых оболочек хорошо проникает в спинномозговую жидкость.

Благодаря бактерицидному действию и широкому антибактериальному спектру Цефтриаксон является препаратом выбора при многих тяжело протекающих бронхолегочных, мочеполовых, кишечных инфекциях, в т. ч. при пневмонии, перитоните, сепсисе.

Его зачастую назначают эмпирически в первые дни, когда инфекционный возбудитель не идентифицирован. Еще одна положительная черта препарата: его относительно низкая токсичность.

Она ниже, чем у многих других антибиотиков. Вместе с тем, после применения Цефтриаксона часто развивается дисбактериоз кишечника и связанный с ним дефицит витамина К.

К тому же на данный препарат часто развивается я аллергия. При непереносимости других бета-лактамов, в частности, пенициллинов, аллергия может носить перекрестный характер.

История создания

Цефалоспорины были получены в Италии в 40-х годах прошлого века. В качестве натурального сырья служил выделенный из прибрежных сточных вод плесневой гриб цефалоспориум акремониум (отсюда и название антибактериальной группы).

В последующем были синтезированы множество полусинтетических антибиотиков-цефалоспоринов. Цефтриаксон как представитель III поколения был получен в 1982 году.

Препарат выпускали и продолжают выпускать многие фармацевтические компании в России и за рубежом. На протяжении последних десятков лет его успешно применяют в медицинской практике для лечения тяжелых бактериальных инфекций.

Технология синтеза

Цефтриаксон получают полусинтетическим путем. В ходе последовательных реакций к молекуле 7-АЦК, являющейся основой препарата, присоединяют органические радикалы.

Формы выпуска

Порошок для приготовления инъекционного раствора 250, 500, 1000 и 2000 мг в бесцветного стекла флаконах по 10 мл.

Наиболее распространен в аптечной сети Цефтриаксон, производимый различными российскими фармацевтическими компаниями, во флаконах по 1000 мг (1 г) инъекционного порошка.

Среди зарубежных патентованных препаратов своим качеством выделяется Роцефин, производимый швейцарской компанией Хоффман-Ля Рош. Встречаются и другие зарубежные и отечественные препараты-синонимы с действующим веществом Цефтриаксон:

  • Лендацин – Лек, Словения, Сандоз, Австрия;
  • Азаран – Хемофарм, Сербия;
  • Медаксон – Медокеми, Кипр;
  • Офрамакс – Ранбакси, Индия;
  • Цефатрин – Джепак, Индия;
  • Цефограм – Орхид, Индия;
  • Роцеферин – Брынцалов, Россия;
  • Цефсон – Мустафа. Турция;
  • Цефтриабол – АБОЛ, Россия;
  • Бетаспорина – Атрал, Португалия;
  • Тороцеф – Торрент, Индия.

Все препараты представлены флаконами с 1 г инъекционным порошка. Некоторые производители наряду с 1 г производят 250, 500 мг и 2 г. Как правило, зарубежные препараты стоят дороже, чем отечественные. И причина не только в качестве.

Многие фармацевтические компании за рубежом предоставляют флаконы в комплекте с ампулами, содержащими необходимое количество растворителя (1% раствор Лидокаина). Разумеется, это не может не отразиться на стоимости лекарственной формы.

Помимо Цефтриаксона III поколение цефалоспоринов включает в себя Цефоперазон, Цефотаксим, Цефиксим, Цефодизим. Сейчас используют препараты IV-V поколений: Цефепим, Цефпиром, Цефтозолан, Цефтобипрол.

Нетрудно заметить, что большинство антибиотиков-цефалорспоринов (но не все) начинаются с буквенного сочетания цеф. Представители последних поколений отличаются более мощным бактерицидным действием, большей широтой антибактериального спектра, и большей устойчивостью к лактамазам. Тем не менее, Цефтриаксон и сейчас продолжают применять в клинической практике.

Показания

  • Инфекционные поражения кожи, раневая инфекция;
  • Инфекционные заболевания органов дыхания (бронхиты, пневмонии, плевриты);
  • Инфекция ЛОР органов (риниты, синуситы, отиты);
  • Инфекция органов брюшной полости (перитониты, эмпиема желчного пузыря);
  • Кишечные инфекции – сальмонеллез, дизентерия, брюшной тиф;
  • Боррелиоз (болезнь Лайма);
  • Бактериальный менингит;
  • Сепсис;
  • Эндокардит;
  • Активизация условно-патогенной бактериальной флоры при иммунодефицитных состояниях;
  • Инфекционные поражения опорно-двигательного аппарата (остеомиелиты, гнойные артриты);
  • Инфекция почек (мочекаменная болезнь, пиелонефрит);
  • Мочеполовая инфекция, в т.ч. и ЗППП (заболевания, передающиеся половым путем) – гонорея, сифилис, мягкий шанкр.
Читайте также:  Психосоматика переломов что нужно знать

Дозировки

Препарат вводится внутримышечно и внутривенно.

Стандартная дозировка для взрослых – 1 г 2 раза в сутки (через 12 часов).

При тяжелых состояниях суточная доза может быть увеличена, но не более 4 г.

Препарат используют и в педиатрической практике.

У детей старше 12 лет и массой тела более 50 кг дозировки такие же, как и у взрослых. Новорожденным детям до 12 недель препарат назначают однократно из расчета 20-50 мг/кг массы тела. Грудным детям и детям до 12 лет Цефтриаксон назначается из расчета 20-80 мг/кг массы тела.

При тяжело протекающем инфекционном процессе, сопровождающемся лихорадкой, микробной интоксикацией, воспалительными и деструктивными изменениями внутренних органов, предпочтительно вводить Цефтриаксон внутривенно струйно и внутривенно капельно.

Для внутривенного введения содержимое флакона 250 и 500 мг разводят в 5мл растворителя, а 1 г – в 10 мл растворителя. В качестве растворителя пригоден физ. раствор или вода для инъекций. Цефтриаксон вводят внутривенно медленно.

Для внутривенного капельного введения взрослым и детям препарат разводят в 100 мл физ. раствора. Продолжительность внутривенного капельного введения должна быть не менее 30 минут.

Для внутримышечного введения 250 и 500 мг Цефтриаксона разводят в 2 мл, а 1 г – в 3, 5 мл растворителя. Внутримышечные инъекции Цефтриаксона болезненны.

Поэтому в качестве растворителя наиболее оптимальным является 1% раствор местного анестетика Лидокаина, который встречается крайне редко.

Чаще всего можно встретить 2% раствор. Для приготовления 1% раствора 2% Лидокаин разводят в физ. растворе или в воде для инъекций в соотношении 1:1.

При внутримышечном введении необходимо следить, чтобы Лидокаин, присутствующий в качестве растворителя, случайно не попал в кровеносный сосуд. Для этого перед введением препарата следует оттягивать на себя поршень шприца.

При этом в растворе не должно быть крови. Попадание Лидокаина в кровеносное русло чревато коллапсом – резким падением артериального давления. По этой же причине Цефтриаксон для внутривенного введения Лидокаином не разводят.

На Цефтриаксон, как и на Лидокаин, часто возникают аллергические реакции. Поэтому перед первой инъекцией препарата рекомендуют проводить внутрикожные пробы.

Проводить пробы, равно как и их оценивать, можно только медперсоналу в лечебном учреждении. Цефтриаксон используется как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими антибиотиками. Второй вариант более предпочтителен, т.к. усиливается антибактериальное действие и расширяется спектр.

Следует учитывать, что при гнойных процессах введение одного лишь Цефтриаксона, как и другого антибиотика, будет неэффективным.

Антибактериальная терапия должна проводиться только в сочетании с санацией гнойного очага (вскрытие, дренирование, местное промывание антисептиками, наложение асептических повязок).

Продолжительность лечения Цефтриаксоном определяется индивидуально, но должна составлять не менее 1 недели. В любом случае, после улучшения общего состояния и нормализации температуры препарат необходимо вводить еще в течение 3 дней.

Фармакодинамика

После внутримышечного введения препарат быстро попадает в системный кровоток. Оттуда поступает в тканевые структуры и в биологические жидкости организма.

Максимальная концентрация в плазме крови при внутримышечном введении формируется через 2-3 часа, при внутривенном – сразу же.

Равновесная концентрация формируется на 4 сутки непрерывного использования Цефтриаксона в рекомендуемой дозировке. Обратимое связывание с плазменными белками – 83-95%. Биодоступность – 100%.

Препарат в виде неактивного метаболита выводится с желчью через кишечник (60-50%), и в неизменном виде – через почки с мочой (50-40%). Период полувыведения – 6-9 часов. У новорожденных и пожилых, а также у лиц с нарушением функции печени и почек выведение Цефтриаксона может замедляться.

Побочные эффекты

  • ЦНС: головокружение, головная боль;
  • ЖКТ: стоматит, глоссит, боль в животе, метеоризм, диарея, дисбактериоз, энтероколит, извращения вкуса, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха;
  • Сердечно-сосудистая система: флебит в месте внутривенных инъекций;
  • Мочевыделительная система: снижение объема выделяемой мочи (олигурия), глюкоза и эритроциты в моче (глюкозурия, гематурия), повышение в моче содержания мочевины и креатинина;
  • Кровь: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, носовые кровотечения;
  • Дыхательная система: аллергический бронхоспазм;
  • Кожа и подкожная клетчатка: аллергическая сыпь, зуд, эритема, отеки, постинъекционный абсцесс;
  • Общие: анафилактический шок, озноб, лихорадка, грибковая суперинфекция.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к Цефтриаксону и другим цефалоспоринам. Препарат с осторожностью назначают пожилым пациентам, лицам, страдающим энтероколитом и неспецифическим язвенным колитом, нарушениями функции печени и почек, а также недоношенным новорожденным, или с повышением уровня билирубина при рождении.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

  • Антибиотки-аминогликозиды – взаимное усиление антибактериального действия;
  • Петлевые диуретики и нефротоксичные препараты – усиление нефротоксичности;
  • Нестероидные противовоспалительные средства и дезагреганты – опасность кровотечений;
  • Этиловый спирт – резкое ослабление антибактериального действия Цефтриаксона.

Беременность и лактация

Препарат проникает через плацентарный барьер. Его безопасность для эмбриона не подтверждена. Поэтому Цефтриаксон при беременности назначают лишь во II-III триместре по строгим показаниям.

От его использования в I триместре, когда происходит закладка органов и систем у плода, следует воздержаться. Цефтриаксон проникает в грудное молоко. Поэтому при его назначении грудное вскармливание прерывают.

Хранение

Препарат хранить при температуре не выше 25 0 С. Срок годности – 2 года. Приготовленный раствор при комнатной температуре пригоден к употреблению в течение 6 часов, а при хранении в холодильнике – в течение 1 суток. Оптимальным будет использование раствора тотчас после его приготовления. Препарат отпускается по рецепту врача.

Обзор препарата Сумамед — инструкция по применению отзывы

Аугментин — инструкция, применение, отзывы

Дорогие друзья. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.

Цефтриаксон протекх

Состав

Каждый флакон содержит: активный компонент: цефтриаксон натрия (в пересчете на цефтриаксон) 1000 мг.

Описание: Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Фармакодинамика

Цефтриаксон — цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием, угнетает синтез клеточной мембраны, in vitro подавляет рост многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон устойчив к действию бета-лактамазных ферментов (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы). In vitro и в условиях клинической практики цефтриаксон обычно эффективен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные:

Коагулазоотрицательные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis ), Staphylococcus aureus , (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae , Streptococcus группы A ( Streptococcus pyogenes ), Streptococcus группы В ( Streptococcus agalactiae ), Streptococcus viridans .

Примечание: Staphylococcus spp ., устойчивый к метициллину, резистентен и к цефалоспоринам, в том числе и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, Streptococcus faecalis ) также устойчивы к цефтриаксону.

Грамотрицательные:

Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. ( некоторые штаммы устойчивы ), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. ( в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae ( включая штаммы , резистентные к пенициллину ), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa ( многие штаммы устойчивы ), Salmonella spp. ( в том числе Salmonella typhimurium), Serratia spp. ( в том числе Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. ( в том числе Vibrio cholerae), Yersinia spp. ( в том числе Yersinia enterocolitica)

Примечание: многие штаммы перечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону как in vitro , так и in vivo . По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона. К цефтриаксону резистентны: Listeria monocytogenes , Mycoplasma spp ., Stenotrophomonas maltophilia , Ureaplasma urealyticum .

Читайте также:  Определение сердечного и верхушечного толчка

Анаэробные патогены:

Bacteroides spp . (в том числе некоторые штаммы Bacteroides fragilis ), Clostridium spp . ( в том числе Clostridium difficile), Fusobacterium spp. ( кроме Fusobacterium mostiferum. Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Примечание: Некоторые штаммы многих Bacteroides spp . (например, Bacteroides fragilis ), вырабатывающие бета-лактамазу, устойчивы к цефтриаксону. К цефтриаксону также проявляет резистентность Chlamydia spp . Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон , так как показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.

Фармакокинетика

Всасывание

При внутримышечном введении цефтриаксон хорошо абсорбируется из места введения и достигает высоких концентраций в сыворотке. Биодоступность препарата — 100 %.

Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении составляет 2 ч, при внутривенном — к концу инфузии. При внутримышечном введении 1000 мг максимальная концентрация (С m ах ) цефтриаксона составляет 76 мкг/мл. При внутривенном введении в дозах 1000 или 2000 мг С m ах составляет 151 и 257 мкг/мл соответственно.

Распределение

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95 %, а при концентрации 300 мг/л — только 85 %. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме. При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Кажущийся объем распределения составляет 5,78-13,5 л. При внутривенном введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему патогенов сохраняет в течение 24 часов. Более суток поддерживаются концентрации цефтриаксона превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций в тканях и жидкостях организма (легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Выведение

Период полувыведения у взрослых составляет около 8 часов, у пожилых лиц старше 75 лет — увеличивается в 2-3 раза, у новорожденных — до 8 дней. Цефтриаксон выводится, в основном, в неизменном виде почками (50-60 % от введенной дозы). 40-50 % выводится также в неизмененной форме с желчью. У новорожденных выводится почками около 70 % введенной дозы. Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. При умеренной недостаточности почек или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выделение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выведение цефтриаксона почками. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы антибиотика требуется только при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин.

Проникновение в спинномозговую жидкость у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом, в случае бактериального менингита средняя концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет 17 % от концентрации цефтриаксона в сыворотке крови, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-25 часов после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала минимальную подавляющую концентрацию для патогенов, наиболее часто вызывающих менингит.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными к цефтриаксону патогенами: сепсис, менингит, диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания); инфекции брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей); инфекции костей, суставов, соединительной ткани, кожи; раневые инфекции; инфекции у больных с пониженной функцией иммунной системы; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особенно пневмонии; а также инфекции ЛОР-органов, инфекции половых органов, в том числе гонорея. Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и карбапенемам; беременность (I триместр).

С осторожностью: назначают препарат при почечной и/или печеночной недостаточности, неспецифическом язвенном колите, энтерите или колите, связанным с применением антибактериальных лекарственных средств; гипербилирубинемии у новорожденных, недоношенным детям; при беременности (II и III триместр) и в период лактации.

Беременность и лактация:

Цефтриаксон может назначаться во время беременности (II и III триместр) только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможных риск для плода. При необходимости применения цефтриаксона в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Вводят внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).

Для взрослых и для детей старше 12 лет:

Средняя суточная доза составляет 1000-2000 мг цефтриаксона 1 раз в день (каждые 24 часа).

В тяжелых случаях или в случаях инфекций, вызываемых умеренно чувствительными патогенами, разовая суточная доза может быть увеличена до 4000 мг.

Для грудных детей (в т.ч. новорожденных) и детей до 12 лет: при применении 1 раз в сутки рекомендуется следующая схема:

для новорожденных — 20-50 мг/кг/сут (не превышать дозу 50 мг/кг/сут в связи с незрелой ферментной системой у новорожденных).

для грудных детей и детей до 12 лет: суточная доза составляет 20-75 мг/кг массы тела. У детей с массой тела 50 кг и выше необходимо использовать дозу для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде внутривенной инфузии, по крайней мере, в течение 30 минут.

Продолжительность терапии: зависит от течения заболевания. Лечение рекомендуется продолжать еще в течение 48 — 72 ч nocjjeнормализации температуры и лабораторного подтверждения эрадикации возбудителя.

Комбинированная терапия: в исследованиях доказано, что между цефтриаксоном и аминогликозидами по влиянию на многие Грамотрицательные бактерии имеет место синергизм. Хотя заранее предсказать потенцированный эффект подобных комбинаций нельзя, в случае тяжелых и угрожающих жизни инфекций (например, вызываемых Pseudomonas aeruginosa) обосновано их совместное назначение. В связи с фармацевтической несовместимостью цефтриаксона и аминогликозидов необходимо назначать их в рекомендуемых дозах раздельно!

Дозирование в особых случаях

Менингит: при бактериальном менингите — у детей начальная доза составляет 100 мг/кг массы тела один раз в день (максимально 4000 мг). Как только удалось выделить патогенный микроорганизм и определить его чувствительность к цефтриаксону необходимо уменьшить дозу в соответствии с полученными данными. Наилучшие результаты были достигнуты при следующих сроках терапии:

Гонорея: для лечения гонореи, вызываемой как образующими, так и необразующими пенициллиназу штаммами, рекомендуемая доза составляет 250 мг однократно внутримышечно.

Боррелиоз Лайма: 50 мг/кг (высшая суточная доза — 2000 мг) взрослым и детям, один раз в сутки в течение 14 дней.

Профилактика в пред- и послеоперационном периоде: для профилактики послеоперационных инфекций рекомендуется однократное введение цефтриаксона в дозе 1000-2000 мг за 30-90 минут до операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуется одновременное (но раздельное) введение 2000 мг цефтриаксона и одного из противомикробных средств, проявляющим свою активность в отношении анаэробных микроорганизмов.

Недостаточность функции почек и печени: у больных с нарушением функции почек, при условии нормальной функции печени, дозу цефтриаксона уменьшать нет необходимости. Только при недостаточности почек в терминальной стадии (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2000 мг.

У больных с нарушением функции печени, при условии сохранения функции почек, дозу цефтриаксона уменьшать также нет необходимости.

В случаях одновременного наличия тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. Больным на гемодиализе не требуется вводить дополнительную дозу после сеанса диализа. Необходимо, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы.

Читайте также:  Разбираемся с биохимическим анализом крови на печеночные пробы

Правила приготовления раствора для внутримышечного введения: для внутримышечного введения 1000 мг препарата необходимо развести в 3,5 мл 1 %-го раствора лидокаина и ввести глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1000 мг препарата в одну мышцу. Пробная аспирация помогает избежать непреднамеренного попадания в сосуд. Полученный раствор нельзя вводить внутривенно!

Правила приготовления раствора для внутривенного введения: для внутривенной инъекции 1000 мг препарата необходимо развести в 10 мл воды для инъекций и вводить внутривенно медленно в течение 2-4 минут.

Для внутривенной инфузии 2000 мг порошка необходимо развести примерно в 40 мл раствора, не содержащего ионов кальция, например, в 0,45 % или 0,9 % растворе натрия хлорида, в 2,5 %, 5 % или 10 % растворе глюкозы, 5 % растворе фруктозы, воде для инъекций.

Продолжительность внутривенной инфузии должна составлять как минимум 30 минут. Растворы цефтриаксона нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие антибиотики или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

Предостережения, контроль терапии

При сопутствующей тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения).

Во время лечения противопоказано употребление этанола — возможны дисульфирамоподобные эффекты (покраснение лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).

Несмотря на подробный сбор анамнеза, что является правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии — сначала внутривенно эпинефрин, затем глюкокортикостероиды.

Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам, цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови, поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией применение препарата требует особой осторожности.

При длительном применении может потребоваться назначение витамина К. Рекомендуется использовать только свежеприготовленные растворы.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: крапивница, лихорадка или озноб, сыпь, зуд, редко — бронхоспазм, эозинофилия, эритема экссудативная мультиформная (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), сывороточная болезнь, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, диарея или запор, псевдомембранозный энтероколит; нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, реже — щелочной фосфатазы или билирубина, холестатическая желтуха), псевдохолелитиаз желчного пузыря (» sludge » -синдром), дисбактериоз.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, гранулоцитопения, лимфопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), удлинение протромбинового времени.

Со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия, гематурия), олигурия, анурия.

Местные реакции: при в/в введении — флебиты, болезненность по ходу вены, при в/м введении — болезненность и инфильтрат в месте введения.

Прочие: головная боль, головокружение, носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.

Передозировка

Избыточно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть снижены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Специфический антидот отсутствует. Для лечения случаев передозировки рекомендована симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. При одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные средства, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений.

При одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление действия последних. При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками, например, фуросемидом, нефротоксического действия не наблюдается.

Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несовместим с этанолом.

Фармацевтическое взаимодействие. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными препаратами, а также добавлять в инфузионные растворы, содержащие ионы кальция.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Цефтриаксон: антимикробный препарат

Цефтриаксон представляет собой антимикробный препарат широкого диапазона действия, относится к группе антибиотиков цефалоспоринов, поколение III (рис. 1). Действующим компонентом медикамента является цефтриаксон. Антибиотик обладает бактерицидным эффектом. Механизм действия антибиотика обусловлен подавлением образования клеточной оболочки микробов.

Рис. 1. Цефтриаксон.

Установлена активность Цефтриаксона по отношению к:

  • грамположительным аэробным возбудителям, среди которых эпидермальный стафилококк (рис. 2), пневмококк, стрептококки группы вириданс;

Рис. 2. Микроскопический вид золотистого стафилококка.

  • грамотрицательным аэробам – энтеробактеру, кишечной палочке (рис. 3), ацинетобактеру, гемофильной палочке, клебсиелле, моракселле, нейсериям, протею, многим штаммам синегнойной палочки;

Рис. 3. Микроскопический вид кишечной палочки.

  • аэробным микроорганизмам – бактероидам, клостридиям, пептококкам и прочим.

Антибиотик не активен в отношении метициллин-резистентных штаммов стафилококков, многих штаммов стрептококков группы D, энтерококков и бактероидов.

Отличительные особенности антибиотика Цефтриаксона

Антибиотик проявляет устойчивость по отношению к бета-лактамазам, ферментам бактерий, обладающих разрушительным действием на цефалоспорины первых двух поколений. Отличительной особенностью Цефтриаксона является его однократное введение в течение суток, благодаря длительному периоду полувыведения из организма. Лишь при тяжелых инфекциях допускается вводить суточную дозу лекарства в два приема. Пожилым пациентам не требуется производить коррекцию дозового режима.

Фармакотерапия антибиотиком при употреблении алкоголя не сопровождается возникновением дисульфирамоподобных эффектов, среди которых наиболее частыми являются боли по типу спазмов в животе, тошнота со рвотой, покраснение лица, головная боль, частое сердцебиение, одышка.

Сведения о резистентности к Цефтриаксону

В многоцентровом российском исследовании ПЕГАС I, ПЕГАС II и ПЕГАС III, продолжавшемся 10 лет и охватившем 20 научных центров по всей России, резистентность к Цефтриаксону среди возбудителей внебольничных инфекций составила:

  • от 2% до 13% по разным данным у пневмококка, резистентность возбудителя к данному антибиотику увеличивается ежегодно практически на 1%;
  • 0% у штаммов нейсерии гонореи (рис. 4), необходимо отметить, что достоверные данные о чувствительности возбудителя к Цефтриаксону практически отсутствуют, так как во многих микробиологических лабораториях страны отсутствуют специфические питательные среды;

Рис. 4. Neisseria gonorrhoeae — возбудитель гонореи (крупный план).

  • 0% у гемофильной палочки, универсальная чувствительность возбудителя к Цефтриаксону сохраняется на протяжении многих лет;
  • 11% у штаммов кишечной палочки;
  • порядка 3% у шигелл.

Среди возбудителей внутрибольничных инфекций высокая устойчивость к Цефтриаксону сформировалась у:

  • кишечной палочки – 12%;
  • клебсиеллы – 41%;
  • протея – 18%;
  • энтеробактера – 31%.

к содержанию ↑

Обоснованность применения антибиотика Цефтриаксона

Антибиотик Цефтриаксон является средством выбора при заболеваниях воспалительного характера, вызванных чувствительными к препарату микробами:

  • Инфекционный процесс внутрибрюшных органов, в том числе осложненный перитонитом;
  • Воспалительные заболевания респираторного тракта и лор-органов, тонзиллит, абсцесс легкого, эвстахеит, эмпиема плевры;
  • Инфекционный процесс с локализацией в мягких тканях и коже – инфицированные раны, язвы, ожоговые поражения, флегмоны (рис. 5), обширные абсцессы;

  • Воспалительный процесс микробного характера в костей и суставов – септический артрит, острая форма или обострение хронической формы остеомиелита;
  • Инфекции мочевыделительной и половой системы;
  • Инфекционный процесс микробного характера с локализацией в челюстно-лицевой области;
  • Эндокардит;
  • Неосложненная форма гонореи, сифилис;
  • Менингит бактериальной этиологии (рис. 6);

Рис. 6. Гнойный менингит.

  • Кишечные инфекции;
  • Лечение постоперационных осложнений;

Антибиотик с успехом применяется перед проведением ряда хирургических операций (периоперационная антибиотикопрофилактика).

Форма выпуска Цефтриаксона

Все имеющиеся сегодня на фармацевтическом рынке лекарственные средства с действующим веществом Цефтриаксон выпускаются в виде порошка для приготовления раствора.

Ссылка на основную публикацию
Редкие заболевания неизвестной этиологии и сложного патогенеза — Мед Др
центральная районная поликлиникаЗаводского района г. Минска Саркоидоз 1. Что это за болезнь - саркоидоз? Саркоидоз - это одно из немногих...
Ребёнку назначили антибиотики при ОРВИ
Детские антибиотики широкого спектра и направленного действия - список препаратов в таблетках и суспензиях Чтобы победить некоторые инфекции, которые могут...
Ребенок бьет родителей как воспитать сочувствие
Ребёнок от обиды стал бить маму. Что делать? Спрашивает мама Наталья: – У меня вчера произошла ситуация, которая ввела меня...
Редуксин худеем правильно · GitHub
/ Редуксин худеем правильно.md Редуксин худеем правильно - Инструкция по применению Редуксин 15 мг для похудения Худею на Редуксине. часть...
Adblock detector