СИМДАКС инструкция по применению, описание лекарственного препарата SIMDAX противопоказания, побочно

СИМДАКС инструкция по применению, описание лекарственного препарата SIMDAX противопоказания, побочно

Инструкция по применению СИМДАКС (SIMDAX)

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий от желтого, оранжево-желтого до оранжевого цвета, прозрачный.

1 мл 1 фл.
левосимендан 2.5 мг 12.5 мг

Вспомогательные вещества: повидон, лимонная кислота безводная, этанол безводный.

5 мл — флаконы (1) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Кардиотонический препарат, селективный ингибитор ФДЭ3. Левосимендан усиливает чувствительность сократительных белков к кальцию, связываясь с кардиотропонином С кальций-зависимым способом. Левосимендан увеличивает силу сокращений, но не нарушает вентрикулярной релаксации. Кроме того, левосимендан открывает АТФ-чувствительные калиевые каналы в гладких мышцах сосудов, таким образом стимулируя вазодилатацию системных артерий, коронарных артерий и системных вен.

Левосимендан является селективным ингибитором ФДЭ3 in vitro. У пациентов с сердечной недостаточностью положительное инотропное и сосудорасширяющие действие левосимендана приводят к увеличению сократительной силы миокарда и уменьшению преднагрузки и постнагрузки без побочного влияния на диастолическую функцию. Левосимендан активирует пораженный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса.

Исследования фармакодинамики у здоровых добровольцев и у пациентов со стабильной и нестабильной сердечной недостаточностью показали дозозависимый эффект левосимендана при в/в введении в дозе насыщения (от 3 до 24 мкг/кг) и в виде непрерывной инфузии в дозе 0.05-0.2 мкг/кг. По сравнению с плацебо, левосимендан увеличивает минутный объем сердца, ударный объем, фракцию выброса, ЧСС и снижает систолическое и диастолическое давление, давление в конечных капиллярах легких, давление в правом предсердии и ОПСС.

Инфузия препарата увеличивает коронарный кровоток у пациентов в период реабилитации после хирургических операций на коронарных сосудах и улучшает перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти преимущества достигаются без значительного повышения потребления кислорода миокардом. Лечение левосименданом значительно снижает содержание циркулирующего эндотелина-1 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Это не способствует повышению содержания катехоламина в плазме крови при рекомендованных скоростях инфузии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика левосимендана является линейной в диапазоне терапевтических доз 0.05-0.2 мкг/кг/мин.

Связывание с белками плазмы, главным образом, с альбумином составляет 97-98%. V ss составляет приблизительно 0.2 л/кг. Для метаболитов OR-1855 и OR-1896 связывание с белками составляет 39% и 42% соответственно.

Левосимендан метаболизируется главным образом путем конъюгации до циклических или N-ацетилированных цистеинилглициновых и цистеиновых конъюгатов. Около 5% дозы метаболизируется в кишечнике путем восстановления до аминофенилпиридазинона (OR-1855), который после реабсорбции метаболизируется N-ацетилтрансферазой до активного метаболита OR-1896. Концентрации метаболита OR-1896 несколько выше у лиц с генетически высоким уровнем ацетилирования, по сравнению с теми, уровень ацетилирования которых ниже. Но это не имеет значения для клинического гемодинамического эффекта при рекомендованных дозах.

Клиренс левосимендана составляет приблизительно 3 мл/мин/кг, а T 1/2 — приблизительно 1 ч. 54% дозы выводится с мочой и 44% — с калом. Более чем 95% дозы выводится в течение 1 недели. Незначительные количества в виде неизменного левосимендана ( max метаболитов в плазме достигаются через 2 дня после прекращения инфузии левосимендана. T 1/2 метаболитов составляет 75-80 ч. Активные метаболиты OR-1855 и OR-1896 подлежат конъюгации или почечной фильтрации, и выводятся преимущественно с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика левосимендана была изучена у пациентов с различными степенями нарушений функции почек, при отсутствии сердечной недостаточности. Влияние левосимендана было сходным у пациентов с нарушениями от легкой до умеренной степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе, в то время как влияние левосимендана, возможно, может быть несколько ниже у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек.

По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с нарушением функции почек свободная фракция левосимендана была слегка увеличена, AUC метаболитов (OR-1855 и OR-1 896) была на 170% выше у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Фармакокинетические эффекты от OR-1855 и OR-1896 у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек ожидаются менее выраженными, чем у пациентов с тяжелой степенью нарушений. Влияние гемодиализа на фармакокинетику левосимендана не определено. В то время как OR-1855 и OR-1896 подвержены диализу, клиренс его низкий (приблизительно 8-23 мл/мин) и общий эффект выведения при 4-часовом сеансе диализа этих метаболитов очень низкий.

Не обнаружено различий фармакокинетики, в т.ч. связывания левосимендана с белками плазмы у пациентов с легкой и умеренной степенью цирроза печени, по сравнению со здоровыми добровольцами. Фармакокинетика левосимендана, OR-1855 и OR-1896 подобна таковой у здоровых добровольцев и у пациентов со средней степенью нарушений функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью), за исключением того, что T 1/2 OR-1855 и OR-1896 несколько увеличен у лиц с умеренной степенью нарушений печени.

Читайте также:  Ретинол что это такое ✸ Почему он приносит такую пользу коже ✸

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что у детей (в возрасте от 3 месяцев до 6 лет) фармакокинетика левосимендана после введения разовой дозы подобна фармакокинетике у взрослых. Фармакокинетика активного метаболита у детей не исследована.

Популяционный анализ не показал влияния возраста, этнического происхождения или пола на фармакокинетику левосимендана. Однако этот же анализ выявил зависимость V d и общего клиренса от массы тела пациента.

Показания к применению

Режим дозирования

Симдакс предназначен для применения только в специализированных медицинских учреждениях. Препарат можно применять в больницах, где есть необходимое оборудование для контроля и оценки состояния пациента, а также если есть опыт применения инотропных средств.

Симдакс вводят в центральные и периферические вены.

Доза и продолжительность лечения определяются индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и ответом на лечение.

Лечение необходимо начинать с дозы насыщения 6-12 мкг/кг, которую следует вводить в течение не менее 10 мин с последующим беспрерывным введением со скоростью 0.1 мкг/кг/мин. Снижение дозы насыщения до 6 мкг/кг рекомендовано пациентам с сопутствующей в/в терапией сосудорасширяющими и/или инотропными средствами в начале инфузии. Более высокие дозы насыщения вызывают более выраженный гемодинамический ответ, что может сопровождаться кратковременным увеличением частоты побочных реакций. Клинически выраженная реакция пациента на лечение оценивается при введении дозы насыщения или в течение 30-60 мин с момента коррекции дозы.

Если клинический ответ на введение считается чрезмерным (артериальная гипотензия, тахикардия), то скорость введения можно уменьшить до 0.05 мкг/кг/мин или прекратить введение. Если начальная доза хорошо переносится и необходимо усилить гемодинамический эффект, то скорость введения можно увеличить до 0.2 мкг/кг/мин.

Рекомендуемая продолжительность введения при острой декомпенсированной тяжелой хронической сердечной недостаточности составляет 24 ч. После прекращения введения препарата не наблюдалось никаких признаков развития привыкания или феномена обратного эффекта. Гемодинамические эффекты сохраняются, по меньшей мере, 24 ч и могут наблюдаться до 9 дней после прекращения 24-часовой инфузии.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

С осторожностью следует назначать Симдакс пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести, с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести.

Опыт повторного введения препарата ограничен. Опыт введения других вазоактивных средств, включая инотропные средства (за исключением дигоксина) одновременно с левосименданом или после инфузии левосимендана ограничен. Преимущество и риск при одновременном применении необходимо оценивать для каждого отдельного пациента.

Правила приготовления и введения раствора

Перед введением концентрат необходимо развести.

Как и все лекарственные средства для парентерального применения, перед введением необходимо тщательно осмотреть разведенный раствор на наличие твердых частиц и изменение цвета.

Чтобы приготовить раствор для инфузий с концентрацией 50 мкг/мл, смешивают 10 мл концентрата с 500 мл 5% раствора глюкозы. В таблице 1 представлены скорости инфузии для раствора в концентрации 50 мкг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы.

Масса тела (кг) Доза насыщения вводится не менее 10 мин со скоростью (мл/ч) Скорость поддерживающей инфузии (мл/ч)
доза насыщения
6 мкг/кг
доза насыщения
12 мкг/кг
0.05 мкг/кг/мин 0.1 мкг/кг/мин 0.2 мкг/кг/мин
40 29 58 2 5 10
50 36 72 3 6 12
60 43 86 4 7 14
70 50 101 4 8 17
80 58 115 5 10 19
90 65 130 5 11 22
100 72 144 6 12 24
110 79 158 7 13 26
120 86 173 7 14 29

Чтобы приготовить раствор для инфузий с концентрацией 25 мкг/мл, смешивают 5 мл концентрата с 500 мл 5% раствора глюкозы. В таблице 2 представлены скорости инфузии для раствора в концентрации 25 мкг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы.

Масса тела
(кг)
Доза насыщения вводится не менее 10 мин со скоростью (мл/ч) Скорость поддерживающей инфузии (мл/ч)
доза насыщения
6 мкг/кг
доза насыщения
12 мкг/кг
0.05 мкг/кг/мин 0.1 мкг/кг/мин 0.2 мкг/кг/мин
40 58 115 5 10 19
50 72 144 6 12 24
60 86 173 7 14 29
70 101 202 8 17 34
80 115 230 10 19 38
90 130 259 11 22 43
100 144 288 12 24 48
110 158 317 13 26 53
120 173 346 14 29 58
Читайте также:  Механизмы реакции полимеризации; Студопедия

Во время хранения концентрат может приобрести оранжевый цвет, но это не означает, что он потерял эффективность. Препарат можно использовать до указанной даты срока годности, если были соблюдены условия хранения.

Хранение и время до применения после разведения не должно превышать 24 ч. Разведение следует проводить в асептических условиях. Ответственность за условия и срок хранения разведенного препарата несет медицинский персонал.

Такие препараты, как фуросемид 10 мг/мл, дигоксин 0.25 мг/мл, тринитроглицерин 0.1 мг/мл можно вводить одновременно с Симдаксом.

Симдакс нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами или растворителями, кроме указанных в данном разделе.

Побочные действия

Побочные реакции, которые наблюдались более чем у 1% пациентов, классифицированы по органам и системам органов и частоте возникновения:

  • очень часто (≥10%), часто (1-10%).

Со стороны обмена веществ:

  • часто — гипокалиемия.

Со стороны психики:

  • часто — бессонница.

Со стороны нервной системы:

  • очень часто — головная боль;
  • часто — головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • очень часто — желудочковая тахикардия, артериальная гипотензия;
  • часто — фибрилляция предсердий, тахикардия, экстрасистолия (в т.ч. желудочковая), сердечная недостаточность, ишемия миокарда. При постмаркетинговом применении очень редко сообщалось о мерцании желудочков у пациентов, которые получали Симдакс.

Со стороны пищеварительной системы:

  • часто — тошнота, запор, диарея, рвота.

Лабораторные исследования:

  • часто — снижение уровня гемоглобина.

Противопоказания к применению

  • тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия;
  • значительные механические препятствия, влияющие на наполнение желудочков сердца кровью и/или затрудняющие отток крови из них;
  • тяжелое нарушение функции почек (КК Использование в педиатрии

Не рекомендуется применение Симдакса для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку опыт применения препарата в педиатрии ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая состояние пациента, при котором назначают препарат, нельзя ожидать, что пациент будет способен управлять транспортными средствами или механизмами.

Передозировка

Симптомы:

  • артериальная гипотензия, тахикардия.

Лечение:

  • в клинических исследованиях артериальная гипотензия, вызванная левосименданом успешно корректировалась сосудосуживающими средствами (например, допамином для пациентов с хронической сердечной недостаточностью и эпинефрином/адреналином для пациентов после хирургической операции на сердце). Чрезмерное снижение давления наполнения желудочков сердца может ограничить клинический ответ на Симдакс и может быть скорректировано парентеральным введением жидкости. Высокие дозы левосимендана и инфузии в течение более 24 ч увеличивают ЧСС, иногда они приводят к удлинению интервала QT.

В случае передозировки левосимендана необходимо проводить продолжительный контроль ЭКГ, повторное определение сывороточных электролитов и инвазивный гемодинамический мониторинг. Передозировка левосимендана может привести к повышению концентраций активного метаболита в плазме крови, что в результате может иметь более выраженное и продолжительное влияние на ЧСС, что соответственно, требует продления периода наблюдения.

Лекарственное взаимодействие

Левосимендан следует применять с осторожностью одновременно с другими вазоактивными препаратами для в/в введения, из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии.

В исследовании in vitro показано, что левосимендан взаимодействует с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450 из-за его низкой афинности к разным СYР-изоформам.

Выведение активного метаболита OR-1896 не было окончательно оценено. Вследствие возможного взаимодействия может наблюдаться выраженное и продолжительное влияние на сердечный ритм. Длительность этого эффекта может продолжаться более 7-9 дней, что обычно наблюдается после инфузии левосимендана.

Симдакс можно без потери эффективности вводить пациентам, которые принимают бета-адреноблокаторы и дигоксин.

При одновременном приеме изосорбида мононитрата и левосимендана у здоровых добровольцев наблюдалось значительное потенцирование ортостатической гипотензии.

Orion’s Simdax gets mixed EU opinion

Other stories of interest

  • Article Insulin majors launch rival medtech collaborations

In context

  • Article Orion in-house drugs now 28% of turnover

Related news from the web

  • News Bayer, Orion drug shown to delay spread of prostate cancer

Related People

  • Miles White

Related Companies

  • Orion Pharma
  • Abbott Laboratories

Orion Pharma has received favorable mutual recognition decisions forits acute heart failure treatment,…

To continue reading The Pharma Letter please login, subscribe or claim a 7 day free trial subscription and access exclusive features, interviews, round-ups and commentary from the sharpest minds in the pharmaceutical and biotechnology space.

Or, if you’re only interested in reading the content about a specific topic (M&A, coronavirus/COVID-19, pricing, reimbursement and access, outsourcing, CRO and CMO, and regulation), then you can take our £10 per month channel subscription offer, which gives you access to all our news articles and in-depth content on this subject.

Читайте также:  Хроническое нарушение артериальной проходимости

Take a Free Trial

What you get

Access The Pharma Letter’s latest news free for 7 days

PLUS. you can receive the Pharma Letter headlines and news roundup email free forever

Become a Subscriber

What you get

Unlimited access to The Pharma Letter site for a whole year
Only £77 per month or £820 per year
OR £10 PER MONTH FOR ALL CONTENT ON CERTAIN TOPICS

  • No-limits access to our site with up-to-the minute news
  • Personalised news and email alerts
  • Online discussion forums and Q&A section
  • RSS news feeds that you can add to your favourite reader, or website
  • Daily news email alert, with the breaking news stories and news roundup

Симдакс (Simdax)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Симдакс

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, от желтого или оранжево-желтого до оранжевого цвета.

1 мл
левосимендан2.5 мг

Вспомогательные вещества: повидон K12 (для парентерального введения) — 10 мг, лимонная кислота безводная (для парентерального введения) — 2 мг, этанол безводный — 785 мг.

5 мл — флаконы бесцветного стекла типа I (Евр.Ф.) с резиновой пробкой из хлорбутилкаучука (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы бесцветного стекла типа I (Евр.Ф.) с резиновой пробкой из хлорбутилкаучука (4) — пачки картонные.
5 мл — флаконы бесцветного стекла типа I (Евр.Ф.) с резиновой пробкой из хлорбутилкаучука (10) — пачки картонные.
5 мл — флаконы бесцветного стекла типа I (Евр.Ф.) с резиновой пробкой из бромбутилкаучука (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы бесцветного стекла типа I (Евр.Ф.) с резиновой пробкой из бромбутилкаучука (4) — пачки картонные.
5 мл — флаконы бесцветного стекла типа I (Евр.Ф.) с резиновой пробкой из бромбутилкаучука (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Кардиотоническое средство. Повышает чувствительность сократительных белков к кальцию путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе. Левосимендан повышает силу сердечных сокращений, но не влияет на расслабление желудочков. Оказывает вазодилатирующее действие на артерии (включая коронарные) и вены. Левосимендан является селективным ингибитором ФДЭ 3 in vitro.

Благодаря наличию положительного инотропного и вазодилатирующего действия, при сердечной недостаточности повышает силу сердечных сокращений и уменьшает как преднагрузку, так и постнагрузку.

Левосимендан активирует ишемизированный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса.

Левосимендан увеличивает коронарный кровоток у пациентов, перенесших операции на сердце, и улучшает перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти положительные эффекты достигаются без значительного повышения потребления миокардом кислорода. Левосимендан значительно снижает циркулирующий уровень эндотелина-1 при хронической сердечной недостаточности.

Вызывает дозозависимое увеличение сердечного выброса и ударного объема, а также дозозависимое снижение давления в легочно-капиллярной сети, снижение среднего АД и ОППС.

Положительное влияние на сердечный выброс и давление в легочных капиллярах сохраняется как минимум в течение 24 ч после прекращения инфузии.

Влияние на АД, как правило, продолжается 3-4 дня. При применении в терапевтических дозах образуется один фармакологически активный метаболит, который дает схожие с левосименданом гемодинамические эффекты, сохраняющиеся до 7-9 дней после прекращения 24 ч инфузии.

Фармакокинетика

В диапазоне терапевтических доз 50-200 мкг/кг/мин характеризуется линейной фармакокинетикой.

C max левосимендана в плазме крови достигается примерно через 2 дня после прекращения введения препарата. V d составляет около 0.2 л/кг.

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 97-98%. Связывание с белками активного метаболита составляет 40%.

Левосимендан практически полностью метаболизируется.

Первичный метаболизм левосимендана осуществляется путем конъюгации с циклическим или N-ацетилированным цистеинилглицином и цистеиновыми конъюгатами. Около 5% введенной дозы метаболизируется в тонкой кишке путем восстановления до аминофенилпиридазинона, который после реабсорбции метаболизируется при участии N-ацетилтрансферазы до активного метаболита. Степень ацетилирования генетически детерминирована.

В исследованиях in vitro показано, что левосимендан может умеренно ингибировать CYP2D6.

Клиренс левосимендана составляет около 3 мл/мин/кг, T 1/2 около 1 ч. Выводится практически полностью в виде метаболитов: с мочой — 54%, с калом — 44%. Менее 0.05% выводится с мочой в неизмененном виде.

T 1/2 метаболитов составляет около 75-80 ч.

Выведение активного метаболита не изучено.

При легкой степени печеночной недостаточности, связанной с циррозом, выведение левосимендана несколько замедлено.

Ссылка на основную публикацию
Силикон в Москве — телефон, отзывы клиентов, услуги, как добраться — Удаление зачатков зубов мудрост
Силикон на молодогвардейской дом 41 Цены на услуги стоматологии Силикон Последняя актуализация данных по ценам производилась 15 февраля 2019 г....
Сестринский уход при паратрофии у детей
3. Сестринский процесс при гипотрофии. Возможные проблемы пациента: Снижение познавательной деятельности Высокий риск присоединения вторичной инфекции Снижение двигательной активности Отставание...
Сетевое издание Медицина и образование в Сибири
Настойка Аконита Джунгарского 220 мл Производитель: ООО "Благодея-Алтай" Поделиться Для приготовления настойки используется корень Аконита Джунгарского (Aconitum soongaricum Stap.), произрастающего...
Силимарина СЕДИКО (Silymarina SEDICO) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозиров
СИЛИМАРИН Показания к применению Способ применения Противопоказания Побочные действия Взаимодействие с другими лекарственными средствами Беременность Передозировка Условия хранения Форма выпуска...
Adblock detector