Скорость наступления эффекта и безопасность - основные факторы, обуславливающие показания к применен

Скорость наступления эффекта и безопасность — основные факторы, обуславливающие показания к применен

Скорость наступления эффекта и безопасность — основные факторы, обуславливающие показания к применению нимесулида

Лечение болевого синдрома относится к числу первоочередных задач лекарственной терапии. НПВП являются необходимым средством патогенетического воздействия на боль и воспаление любого генеза, в связи с чем эта группа препаратов применяется практически во всех областях медицины.

Фармакологический рынок России представлен большим количеством лекарственных средств из класса НПВП, существенно отличающихся по фармакологическим свойствам. Широкий выбор НПВП предоставляет лечащему врачу возможность индивидуального подбора лекарства исходя из особенностей пациента и клинической ситуации. Тем не менее положительный результат такого выбора зависит от знаний доктора об особенностях различных групп НПВП.

Нимесулиды широко представлены в России. Многими исследованиями подтверждена противовоспалительная, анальгетическая и антипиретическая активность нимесулида при широком спектре болезненных состояний человека, таких как:

  • артриты, костно-мышечная патология,
  • головная, зубная, отоларингологическая и онкологическая боль;
  • гинекологические (дисменорея, мастопатия) и урологические проблемы;
  • послеоперационные состояния;
  • инфекции дыхательного тракта;
  • флебиты и тромбозы.

    Основные механизмы действия нимесулида, показанные in vivo и in vitro, следующие:

  • ингибирование синтеза простагландинов;
  • ингибирование образования ЦОГ-2;
  • ингибирование функциональной способности нейтрофилов: супероксидные анионы и ферменты;
  • влияние на цитокины (в т. ч. ФНО-α);
  • влияние на интерлейкин-6, урокиназу, ингибитор активатора плазминогена;
  • уменьшение деградации хряща и повышение выживаемости хондроцитов;
  • уменьшение выработки гистамина.

    Наиболее яркими и хорошо доказанными свойствами препарата являются быстрота анальгетического действия и безопасность. Можно говорить о том, что эти качества являются визитной карточкой нимесулида, на чём мы и остановимся ниже.

    Факторы безопасности

    Основа безопасности препарата уже заложена в его физико-химических свойствах. Нимесулид представляет 4-нитро-2-феноксиметан-сульфонанилид, являясь нейтральным НПВП (рКа около 6,5) с умеренной липофильностью. Слабая кислотность (практически нейтральность) является первым фактором, обуславливающим низкую гастротоксичность нимесулида. Большинство неселективных НПВП отличаются большей кислотностью, в связи с чем накапливаются в высокой концентрации внутри клеток слизистой и подслизистой оболочках желудка. Происходит это вследствие преимущественной абсорбции препаратов в желудке, где среда экстрацеллюлярного пространства отличается низкой рН. В кислой среде НПВП, аккумулируемые в экстрацеллюлярном пространстве, ионизируются, что дополнительно приводит к их удержанию. Ингибиция супероксидных анионов и отсутствие разобщения оксидативного фосфорилирования при приёме нимесулида способствует уменьшению поражения слизистой оболочки желудка.

    Липофильность препарата также имеет непосредственное значение для безопасности. В случае более высокой липофильности отмечается больший объём распределения и удлинение периода полувыведения, что в случае с НПВП может приводить к длительному ингибированию ЦОГ-1. По мнению A. Bennet, синтез простагландина в почках и желудке должен подавляться в течение нескольких часов для реализации повреждающего эффекта. Если время полужизни препарата достаточно короткое, синтез простагландина может возобновиться до окончания действия протективного эффекта, и нежелательные явления могут не развиться. Это в полной мере можно отнести к нимесулиду, у которого период полужизни составляет 2-5 часов.

    Нимесулид, подавляя воспаление путём ингибирования лейкоцитарной ЦОГ-2, относительно слабо ингибирует формирование простагландинов в человеческих изолятах слизистой оболочки желудка, что и обуславливает отсутствие гастротоксичности. Наконец, одним из факторов хорошей гастроинтестинальной переносимости являются данные об ингибиторном действии нимесулида на стимулированную гистамином секрецию соляной кислоты в желудке.

    Умеренная селективность нимесулида является также преимуществом по сравнению с высокой селективностью. Так, простагландины, формируемые ЦОГ-2, в ряде ситуаций, например при язвенных поражениях слизистой оболочки желудка в период заживления, могут вносить положительный вклад, в связи с чем подавление фермента в этот период также нежелательно. И наоборот, простагландины, формируемые ЦОГ-1, могут участвовать в воспалении. Поэтому ингибирование ЦОГ-1 в очаге воспаления и боли может объяснять особое терапевтическое преимущество нимесулида при отсутствии влияния на ЦОГ-1 в желудке и почках.

    При ингибировании лейкоцитарной ЦОГ-2 влияние на тромбоцитарную ЦОГ-1 незначительно, что подтверждается также отсутствием значительного эффекта на гемостаз.

    Опять же, умеренная селективность нимесулида может являться преимуществом в отношении баланса между небольшим ингибированием тромбоцитарной ЦОГ-1 и проагрегаторных эффектов ингибирования сосудистой ЦОГ-2.

    Метаболизм нимесулида происходит в печени, в связи с чем необходимо осторожное его назначение больным с повреждением её функции, а при продлённом курсе необходимо контролировать печёночные ферменты.

    Тем не менее тяжёлое поражение функциональной способности печени отмечается редко. Анализ частоты инцидентов гепатотоксических реакций, связанных с определёнными НПВП, показал, что их частота на фоне приёма нимесулида составила 35,3 на 100 тыс. человеко-лет, что было ниже, чем на фоне приёма диклофенака, кеторолака и ибупрофена -39,2, 66,8 и 44,6 на 100 тыс. пациенто-лет соответственно.

    Представляется, что весьма ценный материал для оценки реальной гепатотоксичности нимесулида даёт наш опыт использования данного препарата у больных с подагрой. Эти пациенты могут считаться группой лиц с сочетанием неблагоприятных факторов, способствующих развитию патологии печени. К ним относятся метаболические нарушения, частое сопутствующее поражение печени (жировой гепатоз) и желчного пузыря (желчно-каменная болезнь), алиментарные нарушения (приём пищи, содержащей большое количество жиров), предшествующее использование неселективные НПВП и, естественно, приём алкоголя.

    Ретроспективный анализ влияния нимесулида на биохимические показатели функции печени у больных подагрой был проведён А.Е. Каратеевым. Для этого была проанализирована 81 история болезни мужчин с подагрическим артритом, находившихся на лечении в клинике Института ревматологии и получавших нимесулид 100-400 мг в сутки не менее двух недель. Результатом анализа явился факт отсутствия повышения уровня этих ферментов на фоне приёма нимесулида даже у больных, исходно имевших значительное повышение уровня трансаминаз.

    Читайте также:  Родинка на ладони правой и левой руки на линии жизни, ребре ладони, хиромантия

    Проведённые мета-анализы показали, что безопасность и переносимость нимесулида не отличаются от плацебоэффекта при эффективности, равной другим НПВП. Многими сравнительными исследованиями была продемонстрирована безопасность нимесулида, превосходящая другие НПВП. В частности, 24-недельное исследование при остеоартрозе выявило, что нимесулид равняется по эффективности диклофенаку, но превосходит по безопасности. В проведённом двойном слепом исследовании по изучении гастротоксичности при использовании эндоскопии продемонстрирована низкая гастротоксичность нимесулида по сравнению с напроксеном.

    Постмаркетинговые исследования показали, что с 1985 г. было сообщено всего лишь о 1212 побочных явлений (у 845 больных), атрибутированных к его применению. Однако общая частота является небольшой по отношению к 2,9 млрд. дней терапии. Частота осложнений со стороны ЖКТ в различных исследованиях была сравнимой с плацебо-эффектом, была ниже по сравнению с другими НПВП, включая диклофенак, или, по меньшей мере, сравнимой с диклофенаком.

    В связи с преимущественным метаболизмом в печени повреждение почек не является частой проблемой непереносимости этого препарата. Фармакокинетика не меняется при клиренсе креатинина от 30 до 80 мл/мин, и снижения дозы не требуется. Применение нимесулида противопоказано только при тяжёлом повреждении почек, когда может отмечаться снижение клиренса нимесулида, увеличение периода полужизни и соответственно аккумуляция препарата. При умеренных нарушениях функции почек может отмечаться 30 % снижение клиренса препарата и некоторое удлинение времени полужизни, однако эти изменения находятся в рамках нормальной фармакокинетики у здоровых добровольцев и не являются патологическими. Аккумуляция нимесулида может наблюдаться при низком уровне плазменного альбумина.

    Кожные реакции являются наиболее частыми среди всего спектра нежелательных явлений, возникающих на фоне приёма нимесулида. Особое значение имеет тот факт, что нимесулид могут принимать больные, не чувствительные к аспирину или другим НПВП, например, при астме.

    Нимесулид экстенсивно связывается с белком, и фармакокинетические взаимодействия происходят только с препаратами, также связывающимися с белком. Самое неблагоприятное сочетание отмечено с фуросемидом, что может привести к фуросемид-индуцированному повышению плазменного ренина, альдостерона, снижению экскреции с мочой простагландина Е2 при уменьшении натрий- и калийуретического, как, собственно, и диуретического, эффектов фуросемида.

    Скорость наступления анальгетического эффекта у нимесулида является практически выдающейся. В частности, было показано, что при проведении хирургических стоматологических вмешательств и дисменореи анальгетический эффект наступает в течение 20-30 минут (32-34). Это является крайне важным при острых болях, например головной или зубной.

    Одним из факторов эффективности и быстрой анальгезии является факт повышения количества свободного нимесулида в очаге воспаления, где pH более низкий, а соответственно повышается интенсивность целевого подавления ЦОГ-2.

    После приёма первой дозы в течение 30 минут достигается 25-80 % от максимальной концентрации, в это же время наступает анальгезия. В синовиальной жидкости терапевтически максимальная концентрация достигается аналогично крови. Устойчивая концентрация достигается в течение 24-48 часов при повторных приёмах препарата, при умеренной аккумуляции нимесулида. Средний период полураспада равняется 1,8-4,7 часа, но при двукратном назначении лейкоцитарная ЦОГ-2 ингибируется по меньшей мере в течение 8 часов.

    Сенситизация рецепторов боли является общей чертой любого типа воспалительной боли. Относительно недавно, в 1990-х гг. был описан новый вид ноцицепторов в висцеральных органах (кишечник и желчный пузырь) и в суставах, связанных с малыми афферентными нервами. Такие ноцицепторы неактивны в норме, но вовлекаются при воспалении, обуславливая гиперальгезию, при которой ранее безболезненные стимулы приобретают болезненный характер. Было показано, что все НПВП вызывают уменьшение гиперальгезии, однако эффект нимесулида превосходит рофекоксиб при сравнительно одинаковой эффективности с диклофенаком и целекоксибом. При этом только у нимесулида развивается стремительный эффект уже после 15 минут приёма препарата.

    Снижение действия цитокинов при введении нимесулида считается уникальным среди НПВП. В частности, показано, что у крыс нимесулид ингибирует ФНО-α, являющийся ключевым в стимуляции образования других цитокинов гипералгезии.

    Нимесулид механизм действия

    Фармакологическое действие — противовоспалительное, жаропонижающее, болеутоляющее.

    Селективно ингибирует циклооксигеназу-2, подавляет синтез ПГ в очаге воспаления. Угнетает перекисное окисление липидов, не влияет на гемостаз и фагоцитоз.

      Фармакокинетика

      После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. C max достигается через 1,5-2,5 ч. В крови циркулирует в связанном с белками виде (до 99%). Т 1/2 из плазмы — 2-3 ч. Подвергается биотрансформации в печени. Основным метаболитом является фармакологически активный гидроксинимесулид (25%). Экскретируется преимущественно почками (98% в течение 24 ч). При длительном применении не кумулирует.

    • Показания к применению
      • Остеоартрит, в т.ч.:
        • Ревматоидный артрит.
      • Остеоартроз.
      • Бурсит.
      • Тендинит.
      • Боль и воспалительные процессы, в т.ч.:
        • При травмах.
        • В послеоперационном периоде.
        • При гинекологических заболеваниях.
        • При инфекционно-воспалительных заболеваниях.
    • Способ применения и дозы

      Внутрь, после еды.

      Только взрослым, по 100 мг 2 раза в сутки.

    • Противопоказания
      • Гиперчувствительность, в т.ч. к др. НПВС.
      • Острое кровотечение в ЖКТ.
      • Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
      • Выраженные нарушения функции печени и почек (при Cl креатинина менее 30 мл/мин).
      • Беременность.
      • Кормление грудью.

      • Сердечно-сосудистые заболевания.
      • Артериальная гипертензия .
      • Склонность к кровотечениям.
      • Расстройствах верхнего отдела ЖКТ.
      • Нарушения функции почек (рекомендуется уменьшение доз).
      • При лечении антикоагулянтами и антиагрегантами.
      • Детский возраст (до 12 лет).
      • Пожилой возраст.
    • Применение при беременности и кормлении грудью

      Противопоказано при беременности.

      На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

      Побочные действия

        Со стороны нервной системы и органов чувств

        Редко — головная боль, Головокружение Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , сонливость.

        Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

        Очень редко — тромбоцитопения.

        Со стороны органов ЖКТ

        Редко — тошнота , изжога , боль в желудке, дегтеобразный стул, мелена.

        Со стороны кожных покровов

        Редко — петехии, пурпура.

        Со стороны мочеполовой системы

        Аллергические реакции

        Экзантема, эритема, крапивница.

      Взаимодействие

      Может повышать эффективность и токсичность многих лекарственных средств, вследствие вытеснения их из мест связывания с белками плазмы и увеличения свободной фракции в крови (при одновременном назначении гидантоина и сульфаниламидов необходим регулярный врачебный контроль). Усиливает действие лекарственных средств, уменьшающих свертываемость крови , повышает уровень лития в плазме .

    • Передозировка
      • Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
      • Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля .
    • Меры предосторожности

      При появлении нарушения зрения следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к окулисту.

      Больным сахарным диабетом и пациентам, соблюдающим низкокалорийную диету, следует учитывать, что в состав препарата входит сахароза.

        Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

      Нимесулид: инструкция, состав, показания, действие, отзывы и цены

      Инструкция по применению

      Нимесулид используется в медицине в качестве обезболивающего препарата из группы нестероидных противовоспалительных средств. Устраняет зубную боль, цефалгию, неприятные ощущения в суставах и другие виды болевого синдрома. Терапия должна проводиться коротким курсом с минимальными эффективными дозировками для снижения риска развития побочных эффектов. Назначается пациентам старше двенадцати лет.

      Медикаменты из группы НПВС эффективно купируют болевые ощущения и жар. Борются с воспалительными процессами в организме. Во время медикаментозной терапии нужно учитывать возможное негативное влияние средства на организм.

      Состав Нимесулида

      Нимесулид — действующий компонент. В разных лекарственных формах присутствуют вспомогательные химические соединения. Рекомендуется проконсультироваться у специалиста для выбора подходящей формы препарата.

      Продается в виде таблеток, гранул и геля.

      Таблетки Нимесулид

      В одной таблетированной форме присутствует сто граммов вещества. Для перорального введения пациентам старше двенадцати лет.

      Упаковка

      Гранулы Нимесулид

      Из этой лекарственной формы изготавливают суспензию для перорального введения. В одном пакетике присутствует сто миллиграммов вещества.

      Гель Нимесулид

      В ста граммах лекарственной формы присутствует один грамм активного компонента. Только для наружного нанесения. Для детей и взрослых пациентов.

      Терапевтическое действие

      Главные лекарственные свойства препарата включают купирование болевого синдрома, понижение температуры тела при лихорадочном состоянии и подавление воспалительных реакций в тканях. Обладает умеренным антиагрегантным эффектом. Относится к группе НПВС, ингибирующим циклооксигеназу второго типа. Этот механизм позволяет предотвратить выработку медиаторов воспаления.

      Меньший риск возникновения побочных реакций из-за отсутствия влияния на ЦОГ-1. Относится к наиболее безопасным нестероидным противовоспалительным средствам.

      Фармакокинетические особенности

      Хорошо преодолевает барьер слизистой оболочки кишечника и проникает в кровоток после перорального введения. Питание не понижает степень всасывания активного компонента. Наивысший уровень вещества в крови возникает на протяжении двух с половиной часов с момента приема. Степень связывания с плазменными протеинами достигает девяносто пяти процентов. Без проблем попадает в воспаленные ткани с кислотной средой и суставную жидкость. Преодолевает различные гистологические барьеры организма.

      Преобразуется в печеночной ткани. Метаболит обладает лекарственным действием. Организм очищается от активного компонента с помощью почек и желчи. Период полувыведения равен четырем-пяти часам.

      Показания для Нимесулида

      • Болезненность в суставах на фоне иммунопатологических процессов.
      • Неприятные ощущения в связках, мышцах или сухожилиях.
      • Головная боль.
      • Одонтогенный болевой синдром.
      • Болевой синдром на фоне менструального периода.
      • Неприятные ощущения после травмы или операции.
      • Воспаление в суставной области.

      Это симптоматическое средство, не устраняющее причину возникновения боли.

      Противопоказания

      • Негативная реакция на аспирин или НПВС при наличии астмы или множественных полипов в носу.
      • Возраст до двенадцати лет для таблетированной формы.
      • Возраст до шести лет для других форм лекарства.
      • Кровоизлияние в области пищеварительного тракта.
      • Заболевания печени, включая печеночную недостаточность.
      • Заболевание сердца с явлением декомпенсации.
      • Алкогольная зависимость.
      • Тяжелое нарушение работы почек.
      • Эрозия или изъязвление в области ЖКТ.
      • Кровоизлияние в сосудах мозга или других анатомических областях.
      • Зависимость от наркотических средств.
      • Повышенный уровень калия в организме.
      • Воспаление кишечника во время обострения.
      • Нарушение коагуляции крови.
      • Поражение печени при использовании препарата.
      • Прогрессирующие патологии почечной ткани.
      • Использование других средств, негативно влияющих на почки или печень.
      • Реабилитация после коронарного шунтирования.
      • Вынашивание ребенка.
      • Грудное вскармливание.
      • Непереносимость компонентов.

      Факторы, при наличии которых желательно получить консультацию специалиста и принимать лекарство с осторожностью: ИБС, продолжительный прием НПВС, риск изъязвления в области желудочно-кишечного тракта, сосудистые патологии органов центральной нервной системы, прием глюкокортикостероидов, использование антиагрегантов или нарушающих коагуляцию препаратов, патологии артерий, выраженные заболевания любых органов, хроническая сердечная недостаточность, нарушение липидного баланса, табакокурение, почечная недостаточность, хеликобактер пилори, прием медикаментов из группы СИОСЗ.

      Инструкция для Нимесулида

      Таблетки и гранулы только для перорального введения. Гель можно наносить на кожный покров в месте возникновения болезненности. Гранулы нужно добавлять в чистую воду объемом от восьмидесяти до ста миллилитров. Пациентам от двенадцати до восемнадцати лет и взрослым желательно принимать сто миллиграммов вещества не чаще двух раз в сутки после питания. В сутки не более двухсот миллиграммов. Больным пожилого возраста можно принимать такую же дозировку. Если присутствует нарушение работы почек, желательно снизить суточную дозу до ста миллиграммов.

      Лучше доверить врачу подбор дозировки и контроль терапии

      Не следует принимать дольше пятнадцати дней. Нужно принимать наименьшую дозировку непродолжительное количество времени для уменьшения вероятности развития осложнений. При появлении любых нежелательных реакций следует прекратить терапию и обратиться к врачу.

      Дополнительная информация

      • Если пациент случайно проглотил большую дозу, нужно как можно раньше обратиться за врачебной помощью. Могут возникнуть тяжелые осложнения со стороны органов пищеварения, сердца, сосудов, печеночной ткани, печени и других органов. Это поражение печени, нарушение деятельности почек, кровоизлияние в ЖКТ, увеличение кровяного давления, нарушение дыхания и другие неприятные эффекты.
      • Обязательно нужно проконсультироваться с врачом по поводу принимаемых вместе с препаратом медикаментов, поскольку иногда возникают опасные реакции взаимодействия. Нимесулид взаимодействует с нарушающими коагуляцию средствами, антибиотиками, кортикостероидами и другими группами лекарств. Все возможные эффекты взаимного использования описаны в официальной инструкции.
      • Прием лекарства сразу нужно прекратить в следующих случаях: кровоизлияние в области пищеварительного тракта, аллергия, увеличение активности ферментов печеночного происхождения, поражение почек по лабораторным или симптоматическим показателям, увеличение температуры тела, рвота и абдоминальный дискомфорт, темное окрашивание мочи, изъязвление ЖКТ. При риске формирования таких осложнений лечение контролирует врач.
      • Если пациент по показаниям принимает средство дольше двух недель, нужно обсудить со специалистом возможность контроля состояния органов, включая регулярное проведение анализов крови. Пожилым пациентам постоянно нужен контроль терапии.
      • Степень связывания действующего компонента с плазменными протеинами снижается при поражении печени, нарушении деятельности почек, пониженном уровне альбумина и повышенном уровень билирубина.
      • Использование лекарства может вызвать временное бесплодие у пациенток, поэтому терапия не проводится в период планирования зачатия.
      • Если во время приема лекарства возникают нежелательные эффекты со стороны головного мозга и нервной системы в целом, следует воздержаться от опасных видов деятельности, вроде вождения.

      Полная инструкция с подробными сведениями находится в упаковке.

      Побочные эффекты

      • Покровные и мягкие ткани: высыпания, болезненность, повышенное выделение пота, воспаление кожи, эритема, отек Квинке, болезнь Стивена-Джонсона, отек лицевой области, синдром Лайелла и другие.
      • Органы ЦНС: головная боль, беспокойство, возбудимость, кошмары, головокружение, сонливость, воспаление тканей головного мозга.
      • Органы пищеварения: тошнота, выделение рвотных масс, формирование жидкого стула, отсутствие аппетита, задержка стула, вздутие живота, неприятные ощущения в области живота, воспаление слизистой желудка, дегтеобразные каловые массы, воспаленность слизистой рта, нарушение целостности стенки пищеварительного тракта, кровоизлияние или изъязвление в ЖКТ.
      • Выделительная система: отечность, расстройство мочеиспускания, выделение крови с мочой, нарушение оттока мочи, повышенный уровень калия в организме, нарушение почечной деятельности, снижение выработку мочи, воспаление почек.
      • Печень и желчный пузырь: поражение печеночной ткани с нарушением ее функций, воспаление печени, желтушность, повышение активности ферментных веществ печеночной происхождения, застой желчи.
      • Кроветворные органы: повышенный уровень эозинофилов, пурпура, снижение тромбоцитов или лейкоцитов, панцитопения, анемия, задержка коагуляции крови.
      • Респираторная система: нарушение дыхания, спазмирование бронхов, усиление симптоматики астмы.
      • Сердечно-сосудистая система: учащенное сердцебиение, повышение давления крови, кровоизлияния и другие.
      • Прочие: снижение остроты зрения, аллергические реакции, снижение температуры тела, утомляемость.

      Можно снизить риск возникновения осложнений на фоне лечения путем исключения аллергии и непереносимости НПВС, а также приема препарата в маленьких дозах на протяжении короткого периода времени.

      Аналоги

      Есть медикаменты с таким же веществом в составе. Это Найз, Нимика и Нимулид. В аптеке можно найти разные лекарственные формы этих медикаментов. Следует обратить внимание на состав и содержание химического соединения.

      Аналог

      Отзывы и цены

      Врачи, осведомленные о рисках использования НПВС, при необходимости чаще назначают именно этот препарат из-за хорошего профиля безопасности по сравнению с другими нестероидными противовоспалительными медикаментами. Пациенты сообщают, что это средство хорошо облегчает болезненность и редко вызывает осложнения.

      Средняя цена десяти таблеток составляет семьдесят рублей.

      Видео

      Таким образом, это представитель относительно безопасных обезболивающих средств группы НПВС. Желательно обратиться к специалисту перед приемом.

  • Ссылка на основную публикацию
    Скопление газов в желудке и кишечнике — причины, симптомы и лечение вздутия живота у взрослых — Боль
    Помоги своему желудку! Обуздай его! Современный, полный стресса мир отрицательно влияет на нервную систему человека, порой даже разрушая ее. У...
    Сколько нужно желатина для холодца Видео
    Как правильно разводить желатин Чтобы развести желатин, обычно достаточно растворить его в остуженной кипяченой воде, дать ему набухнуть, а затем...
    Сколько пить кормящей маме, что пить кормящей, полезные напитки для лактации
    Питание при грудном вскармливании Вы знаете, что грудное молоко является лучшей пищей для малыша. А как насчет Вашего собственного питания...
    Скорая помощь — детская городская больница №1
    Оказание неотложной помощи детям в Москве Оказание неотложной помощи детям Оказание неотложной помощи детям в Москве - в каких медицинских...
    Adblock detector